霉酚酸發(fā)酵液是由短密青霉,、灰綠青霉等微生物產(chǎn)生的次生代謝產(chǎn)物,,可從微生物發(fā)酵液中分離純化得到霉酚酸,霉酚酸也可由化學(xué)合成法得到,。它具有抗病毒,、抗細(xì)菌、抗真菌,、抗腫瘤等活性。但是,,霉酚酸研究中的重要進(jìn)展是于上世紀(jì)60 年代發(fā)現(xiàn)它具有免疫抑制活性,,它是非競(jìng)爭(zhēng)性和可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶和鳥苷酸合成酶的抑制劑,霉酚酸從微生物發(fā)酵液中分離純化得到,。工業(yè)上常用的提取工藝為:霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→板框→酸化→板框→粗品→精制→成品,。板框過濾普遍存在以下不足:
1、濾液質(zhì)量較差,,對(duì)一些雜質(zhì)去除效果不理想,。
2、設(shè)備占地面積大,,自動(dòng)化控制程度差,、產(chǎn)品穩(wěn)定性波動(dòng)大,濾布更換頻繁,、人力資源成本高,。
3、濾渣頂洗不徹底,,過濾收率低,,收率只有88%左右,而膜過濾技術(shù)是近年來在生物醫(yī)藥行業(yè)廣泛應(yīng)用的一門新興技術(shù),,膜分離技術(shù)具有無相變,、操作簡(jiǎn)單、自動(dòng)化程度高等特點(diǎn),,目前在發(fā)酵液過濾中應(yīng)用廣泛,。
針對(duì)目前霉酚酸鈉板框過濾提取存在的不足,采用陶瓷膜和納濾膜組合的膜分離技術(shù)替代板框過濾的工藝,,設(shè)計(jì)工藝流程如下: 霉酚酸發(fā)酵液→鈉化→陶瓷膜→納濾→后續(xù)工藝,。
1、陶瓷膜澄清
霉酚酸陶瓷膜過濾時(shí),,隨著溫度的升高,,陶瓷膜的通量增大,主要原因是溫度升高,發(fā)酵液的流動(dòng)性變好,,使得膜通量變大,。
對(duì)于陶瓷膜過濾發(fā)酵液體系,對(duì)于非胞內(nèi)物的產(chǎn)品且分子量較小,,加入一定量的水可以使得產(chǎn)品從陶瓷膜膜孔中透過,,從而提高產(chǎn)品的收率,隨著加水量的增大,,產(chǎn)品收率不斷提高,。
用陶瓷膜對(duì)霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過濾,加入一定量的水,,其收率可達(dá)95%,,高于板框過濾的收率(88%左右)。且在操作條件:溫度30 ℃,、壓力0. 3MPa,,陶瓷膜的平均通量在160~180L/(m2·h) ,因此用陶瓷膜對(duì)霉酚酸發(fā)酵液進(jìn)行過濾是可行的,,且可取得較高的產(chǎn)品收率,。
2、納濾濃縮
納濾濃縮后濃縮液的含量可以達(dá)到板框?yàn)V液的3.5倍左右,,且納濾濃縮過程保持較高的通量,,納濾膜對(duì)霉酚酸的截留率為98%,因此,,利用納濾膜對(duì)霉酚酸的陶瓷膜濾液進(jìn)行濃縮是可行的,。
利用陶瓷膜+納濾膜過濾霉酚酸發(fā)酵液,濾液質(zhì)量良好,,收率高,,做成的成品質(zhì)量及收率均優(yōu)于板框過濾,總提煉收率達(dá)75%,,成品的霉酚酸含量大于98%,。該工藝應(yīng)用于霉酚酸提煉的生產(chǎn)工藝,工藝簡(jiǎn)單可靠,,分離效果好,,收率高,適用工業(yè)化生產(chǎn),。
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